Devimistat CAS 95809-78-2

Devimistat CAS 95809-78-2je prvním-inhibitorem mitochondriálního metabolismu{1}}ve své třídě. Jako analog kyseliny lipoové se specificky zaměřuje na dráhy energetického metabolismu nádorových buněk a v současné době je převážně ve stádiu klinického výzkumu pro zkoumání léčby různých druhů rakoviny.

In vitro vykazoval CPI-613 selektivní toxicitu vůči různým nádorovým buněčným liniím, včetně buněk lidského karcinomu plic H460 a buněk lidského sarkomu Saos{10}}2, s hodnotami EC50 120 μM a 120 μM. CPI-613 interferoval s mitochondriálním metabolismem v rakovinných buňkách H460, včetně inhibice aktivity komplexu PDH a ztráty potenciálu buněčné membrány způsobem závislým na čase a dávce. Kromě toho, jak v buňkách lidského karcinomu plic H460, tak v buňkách lidského sarkomu Saos-2, CPI-613 (240 uM) indukoval apoptotickou a neapoptotickou buněčnou smrt.

CPI-613 představuje nový směr v léčbě rakoviny-zaměřující se na energetický metabolismus nádoru, na rozdíl od tradičních chemoterapeutických produktů poškozujících DNA. V současné době probíhají klinické studie fáze III (například u rakoviny slinivky břišní) a výsledky určí, zda se může stát novou možností klinické léčby. Jako průkopnická práce poskytuje studie CPI-613 nejen novou strategii léčby rakoviny, ale nabízí také důležitý nástroj pro pochopení metabolických mechanismů nádoru.