Co je Everolimus?
Everolimus je derivát rapamycinu. Je to lék podobný kináze, který zasahuje do buněčné komunikace, aby zabránil růstu nádorových buněk. Je to perorální inhibitor savců.
Everolimus prášekje imunosupresivum. Vazbou na FK protein v buňkách inhibuje proliferaci T lymfocytů a inhibuje signální přechod cytokinů na imunosupresivní účinek. Může také inhibovat proliferaci vaskulárních endoteliálních buněk.
Sunitinib a sorafenib jsou různé inhibitory kinázy (působící na více buněčných cílů), zatímco Everolimus blokuje specifický protein savčího riptidinového cíle (MTOR), aby interferoval s růstem, diferenciací a metabolismem rakovinných buněk. Tento přístup MTOR je upraven u nádorů některých lidí.
| Název produktu | Everolimus |
| CAS | 159351-69-6 |
| Molekulární vzorec | C53H83NO14 |
| Molekulová hmotnost | 958.22 |
| Číslo EINECS | 621-003-9 |
| Skladovací stav | -20 stupeň |
| Bod vzplanutí | 2 stupně |
| Rozpustnost | Rozpustný v DMSO (až 100 mg/ml) nebo ethanolu (až 100 mg/ml). |
| Vzhled | Bílý prášek |
| Bod varu | 998,7±75.0 stupně (předpoklad) |
| Hustota | 1,18 ± 0,1 g/cm3 (předpoklad) |
Jaký je mechanismus účinku everolimu?
Everolimus prášekse může kombinovat s intracelulárním proteinem FKBP12 za vzniku inhibičního komplexu mTORC1, který může inhibovat aktivitu mTOR. Inhibice signální dráhy mTOR může vést ke snížení transkripčního regulátoru S6 ribozomální proteinkinázy (S6K1) a vazebného proteinu eukaryotického elongačního faktoru 4E (4E-BP), a tím narušit translaci a syntézu buněčného cyklu, angiogenezi, glykolýzu a další příbuzné proteiny. Kromě toho má everolimus také určitý protinádorový účinek, který může inhibovat glykolýzu pevných nádorů in vitro a in vivo.
Specifikace produktu
| Položka | Specifikace | Výsledky |
| Vzhled | Bílý nebo téměř bílý pevný prášek | Vyhovuje |
| Identifikace | Pomocí HPLC | Vyhovuje |
| Uvmax (95% etanol) | 267,277,288nm (E1%1cm:417,541,416) | 277 nm |
| Rozpustnost | Rozpustný v etheru, chloroformu, acetonu, methanol a DMF; Velmi málo rozpustný v hexan a petrolether;nerozpustný v voda |
Vyhovuje |
| Související látky | Jakákoli jednotlivá nečistota: menší nebo rovna 1.0 % | Vyhovuje |
| Celkové nečistoty: menší nebo rovno 2.0 % | 0.95% | |
| Ztráta sušením | NMT 0,5 % | 0.33% |
| Zbytek po zapálení | NMT 0,1 % | Vyhovuje |
| Heavy metal | NMT 20 str./min | Vyhovuje |
| Test (HPLC) | NLT 99,5 % | 99.77% |
| Závěr: | V souladu s podnikovou specifikací. | |
Jaké jsou účinky everolimu?
Everolimus je cílený lék, který působí inhibicí savčího cíle rapamycinu (mTOR). MTOR je protein, který může regulovat funkce mnoha buněk a je důležitým regulátorem buněčného dělení, vaskulárního růstu a buněčného metabolismu.
HTML5 atlas Everolimu
|
|
Biologická aktivita everolimu:
| Popsat | Everolimus (RAD001) je účinný inhibitor MTOR, který v kombinaci s FKBP-12 vytváří imunosupresivní komplexy. |
| Cílové místo | mTOR:5-6 nM (IC50) |
| Studie in vitro | Everolimus (RAD001) je perorálně účinný derivát rapamycinu, který může inhibovat mTOR Ser/Thr kinázy. U citlivého myšího melanomu B16/BL6 (IC50,0,7 nM) a necitlivého lidského cervikálního KB-31 (IC50,1,778 nM) vede antiproliferativní koncentrace everolimu ke změnám celkové defosforylace a mobility S6K1 a S6. 4E-BP1, což ukazuje na pokles fosforylace. Everolimus vykazoval na dávce závislou inhibici v celkových buňkách a kmenových buňkách z buněčné linie BT474 a buněk primárního karcinomu prsu, i když měl různé stupně inhibice růstu. Ve srovnání s celkovými buňkami měl everolimus slabý inhibiční účinek na růst kmenových buněk ve všech testovaných koncentracích (P<0.001). The IC50 values of everolimus for BT474 and primary CSC were 2,054 and 3,227 nM, respectively, or 29 times and 21 times the IC50 values of corresponding total cells. |
| Studie in vivo | Everolimus má perorální aktivitu jak u myší, tak u potkanů, což vyvolává protinádorový účinek, charakterizovaný spíše významným snížením rychlosti růstu nádoru než regresí nádoru. Na potkaním modelu CA20498 inhiboval everolimus (0,5 nebo 2,5 mg/kg) růst způsobem závislým na dávce a přerušované podávání s vyšší dávkou 5 mg/kg ( jednou nebo dvakrát týdně) také vykazovaly podobný protinádorový účinek. Inhibiční účinek everolimu je spíše kontinuální inhibice než regrese a nemá nic společného s jakýmkoli úbytkem hmotnosti. Účinek everolimu (0.{{10}}mg/kg/d) je selektivní a odlišný od účinku PTK/ZK (100 mg/kg). U jakéhokoli růstového faktoru everolimus v závislosti na dávce zvyšoval obsah hemoglobinu (převáděný na ekvivalent krve a indikoval počet krevních cév a cévní prosakování), ale snižoval obsah Tie-2 (označující počet endoteliálních buněk), což je důležité pro Stimulace VEGF, ale ne stimulace bFGF. Farmakokinetika everolimu u myší ukázala, že po jedné dávce dosáhla maximální hladina xenoimplantátu lidského nádoru pouze 0,1 μM, zatímco hladina v plazmě dosáhla 1-3 μM po dobu 0 ~ 4 hodin. |
| Buněčný experiment | Nádorové buňky byly naočkovány do {{0}}jamkových destiček v hustotě 500-5,000 /100μL/ jamka a byly provedeny opakované experimenty pod optimální počet buněk, obvykle 1,000-2,000 buněk na jamku, a inkubovány přes noc. Buňky byly vystaveny everolimu a inkubovány po dobu 4 dnů a počet buněk byl stanoven barvením methylenovou modří. Za tímto účelem bylo do jamek inkubovaných při teplotě místnosti po dobu 10 minut přidáno 50 ul glutaraldehydu [20 % (v/v)]. Odsajte kultivační médium, promyjte buňky destilovanou vodou, přidejte 100 μl methylenové modři [0,05% (w/v) vodný roztok] a inkubujte při 37 stupních po dobu 10 minut. Obarvené buňky byly třikrát promyty vodou, bylo přidáno 200 ul HCl [3% (v/v)] a destička byla třepána při teplotě místnosti po dobu 20 minut. Absorbance každé jamky byla měřena při 650 nm. Pro výpočet hodnoty IC50 použijte software Softmax 2.0 [2]. |
| Pokus na zvířatech | Everolimus, PTK/ZK a jejich příslušné nosiče byly připraveny každý den před podáním zvířatům a podávaný objem byl upraven samostatně na základě tělesné hmotnosti zvířat. U myší C57/BL6 se everolimus podává perorálně v dávce 0,1 až 10 mg/kg/d (10 ml/kg) a hlavně v dávce 2,5 až 10 mg/kg, protože tyto dávky poskytují největší účinek. PTK/ZK se podává perorálně v dávce 50 až 100 mg/kg/den. Krysy Wistar-Furth byly rozděleny do dvou skupin podle své tělesné hmotnosti a léčeny nosičem nebo everolimem (10 mg/kg/den pro myši a 5 mg/kg u potkanů třikrát týdně). Bezprostředně po prvním měření na začátku (den 0) byl perorálně podáván everolimus nebo nosič podáváním sondou (10 ml/kg) po dobu až 7 dnů, po čemž následovalo měření magnetickou rezonancí do 30 minut od poslední dávky. |
| Reference |
[1]. O'Reilly T, a kol. Vývoj biomarkerů pro klinickou aktivitu inhibitoru mTOR Everolimus (RAD001): Procesy, omezení a další návrhy. Transl Oncol. 3(2) dubna 2010:65-79. [2]. Lane HA a kol. Inhibitor mTOR RAD001 (everolimus) má antiangiogenní/vaskulární vlastnosti odlišné od inhibitoru tyrosinkinázy VEGFR. Clin Cancer Res, 2009, 15(5), 1612-1622. [3]. Zhu Y, a kol. Protinádorový účinek inhibitoru mTOR everolimu v kombinaci s trastuzumabem na lidské kmenové buňky karcinomu prsu in vitro a in vivo. Tumor Biol. 33(5) října 2012:1349-62. [4]. Kawata T, a kol. Duální inhibice signálních drah mTORC1 a mTORC2 je slibným terapeutickým cílem pro leukémii dospělých T-buněk. Cancer Sci. leden 2018; 109(1):103-111. |
Jaký je rozdíl mezi everolimem a rapamycinem?
Everolimus je především inhibitor mTOR, který působí na signální dráhu mTOR a inhibuje buněčnou proliferaci a angiogenezi. Zasahuje do metabolismu a proliferace rakovinných buněk inhibicí intracelulární signální dráhy mTOR, čímž zpomaluje růst nádorů. Rapamycin je multikinázový inhibitor, který působí na receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) a receptor růstového faktoru odvozeného od destiček (PDGFR) k inhibici růstu a angiogeneze nádorových krevních cév. Zabraňuje růstu a šíření nádoru tím, že blokuje krevní zásobení potřebné pro nádorové buňky.
Zadruhé, indikace těchto dvou produktů se liší. Everolimus je vhodný u pokročilého renálního karcinomu a nefunkčního endokrinního tumoru pankreatu, Rapamycin je vhodný především u renálního karcinomu a karcinomu štítné žlázy.
Bylo prokázáno, že everolimus má protinádorovou aktivitu při léčbě rakoviny ledvin a endokrinního nádoru pankreatu, což může oddálit progresi onemocnění a zlepšit míru přežití pacientů. Rapamycin má určitý terapeutický účinek na rakovinu ledvin a endokrinní nádor pankreatu, ale jeho terapeutický účinek obvykle není tak dobrý jako u everolimu.
Jedním slovem, i kdyževerolimus prášeka Rapamycin prášek jsou oba léky používané k léčbě rakoviny ledvin a endokrinního nádoru pankreatu, existují určité rozdíly ve farmakologickém účinku, indikacích, použití a vedlejších účincích.
Jaká jsou opatření pro prášek Everolimus?
Je zakázána alergická reakce na deriváty sirolimu nebo jakékoli pomocné látky.
Everolimus je kontraindikován u pacientů po transplantaci ledviny s vysokým imunitním rizikem, u příjemců transplantovaných orgánů jiných než ledviny a játra a u pacientů mladších 18 let.
Pacienti s dědičnou intolerancí galaktózy by se měli užívání vyvarovateverolimus prášek.
Jak a kde koupit prášek Everolimus velkoobchodně?
Naší objednávce můžete důvěřovat, protože máme dobré záznamy o prodeji legálních vzdělávacích drog.
U všech produktů provádíme nezávislé laboratorní testy a poté je prodáváme našim respektovaným zákazníkům.
Zašlete svůj dotaz pro více podrobností, Klikněte na email:allen@faithfulbio.comTeď.
Různé způsoby dopravy, které si můžete vybrat
|
Doba přepravy |
Způsob dopravy |
Požadavky na hmotnost nákladu |
Výhoda |
|
3-7 dnů |
DHL, Německo DHL, Německo DPD, |
Vhodné do 50 kg. |
Máme sklady v Německu a Kalifornii, USA, |
|
7-15 dnů |
Letecky |
Vhodné pro více než 50 kg. |
|
|
15-60 dnů |
Po moři |
Vhodné pro více než 500 kg. |
Zašlete svůj dotaz pro více podrobností, Klikněte na email:allen@faithfulbio.comTeď.
Zřeknutí se odpovědnosti: Články publikované na této stránce slouží především k podpoře akademických výměn a učení a neznamenají, že tato stránka souhlasí s jejími názory nebo potvrzuje pravost jejího obsahu. Filtrujte prosím pečlivě. Pokud se domníváte, že tento článek porušuje autorská práva, kontaktujte prosím administrátora. Neneseme odpovědnost za důsledky používání informací a služeb na této webové stránce.
Poznámka: Tato sloučenina by měla být použita pouze pro výzkumné účely. Tato tvrzení nebyla posouzena Food and Drug Administration. Před použitím se poraďte se svým lékařem a seznamte se s dostupnými studiemi. Tento produkt není určen k diagnostice, léčbě, léčení nebo prevenci jakékoli nemoci.
Populární Tagy: everolimus powder cas 159351-69-6, Čína, dodavatelé, výrobci, továrna, přizpůsobené, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, čistý, výrobce, sleva, na prodej, skladem, vzorek zdarma, surový prášek, surovina, vyrobené v Čína