SR9011je výzkumný lék, který byl vyvinut profesorem Thomasem Burrisem ze scripps jako agonista Rev-ErbAα s poloviční maximální inhibiční koncentrací (IC50) = 790 nM pro Rev-Erbα a IC50= 560 nM pro Rev-ErbAβ. Používá se při studiu regulace cirkadiánního rytmu a jeho vazeb na funkci imunitního systému, zánět a rakovinu.
Biologické hodiny řídí řadu fyziologických funkcí, jako je metabolismus, proliferace buněk a zánět. Nyní Sulli et al. Pište o přírodě. Uvádí se, že biologická hodinová složka Rev-erb α (také známá jako nr1d1) a Reverb β (také známá jako nr1d2) jsou receptory nukleárních hormonů, které inhibují několik cest souvisejících s tumorigenezí, možná novou protinádorovou strategií.
Dva nedávno vyvinutí agonisté Rev-erb sr9009 a sr9011 vykazují aktivitu snižující obezitu na myších modelech změnou exprese enzymů zapojených do metabolismu a transportu mastných kyselin. Tato pozorování vedla Sulli et al. Studovat, zda zvýšení inhibiční funkce Reverb může také inhibovat expresi abnormálně aktivovaných genů v rakovinných buňkách. Satchidananda Panda, hlavní autor studie, vysvětlil: Rakovinné buňky prospívají při změnách v metabolické homeostáze. Proto může být reaktivace složek biologických hodin novou metodou, jak způsobit, že rakovinné buňky ztratí metabolický stav, který podporuje růst nádoru.
SR9009 a SR9011 indukují apoptózu v řadě rakovinných buněčných linií, včetně melanomu, leukémie, rakoviny mozku, rakoviny prsu a rakoviny tlustého střeva a buněk řízených různými onkogeny, včetně kódování HRAS, KRAS, BRAF a CTNNB1. β-catenin) nebo nedostatek PTEN, s malou toxicitou pro normální buňky. Tato selektivita naznačuje, že sr9009 a sr9011 mohou ovlivnit procesy specifické pro přežití rakovinných buněk, jako je autofagie a de novo lipogeneze, které jsou přísně regulovány Reverbem. Bez ohledu na to, kde nebo jak rakovina začíná, všechny rakovinné buňky potřebují více výživy a více recyklovaných materiálů k vybudování nových buněk, řekla panda. Ve skutečnosti se počet autofagií léčených sr9009 a sr9009 zvýšil. Snížila také expresi lipogenních enzymů syntázy mastných kyselin (FAS) a stearoyl COA desaturázy 1 (SCD1).
Dále, s využitím skutečnosti, že sr9009 může překročit hematoencefalickou bariéru a vyhodnotit, zda aktivace Rev-erb může být léčbou, autoři testovali sr9009 in vivo ve dvou myších modelech glioblastomu. Sr9009 snižuje růst glioblastomu, indukuje apoptózu a snižuje expresi genu autofagie. Účinnost sr9009 je podobná účinnosti temozolomidu, což je současná standardní léčba glioblastomu, i když není toxická.
Tato studie naznačuje, že vývoj léků pro biologické hodiny může poskytnout účinný nástroj pro léčbu rakoviny.
Tato studie ukazuje, že vývoj léků zaměřených na biologické hodiny může poskytnout účinné nástroje pro léčbu rakoviny a zlepšit možnost vývoje léků pro manipulaci s biologickými hodinami. Tyto léky mohou nejen léčit rakovinu, ale také léčit další nemoci, které mohou souviset s poruchami cirkadiánního rytmu.