Sitagliptin Phosphate je inhibitor dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) používaný k léčbě diabetu 2. typu. Byl vyvinut společností MSD a schválen k uvedení na trh ve Spojených státech v roce 2006. Jako první inhibitor DPP-4 zvyšuje hladinu glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) v těle inhibicí aktivity enzymu DPP-4, čímž zvyšuje sekreci inzulínu a snižuje produkci glukagonu, účinně kontroluje koncentraci glukózy v krvi. Díky své pozoruhodné účinnosti a nízkým vedlejším účinkům,Sitagliptin fosfátový prášek se rychle stal jedním z celosvětově široce používaných léků proti cukrovce
Jaký je výrobní proces a technická cesta prášku Sitagliptin Phosphate API?
Výrobní proces sitagliptin fosfátu zahrnuje především chemickou syntézu a chemickou enzymatickou syntézu. Cesta chemické syntézy obvykle používá kyselinu 2,4,5-trifluorfenylalaninovou jako výchozí materiál a cílový produkt se získá kondenzací, dekarboxylací, asymetrickou redukcí, amidací, deprotekcí a salifikací kyseliny fosforečné s celkovým výtěžkem přibližně 33 %. Tato cesta má dlouhý krok, ale reakční podmínky jsou mírné a stereoselektivita je dobrá, takže má dobré průmyslové vyhlídky.
Chemická enzymatická syntéza používá jako surovinu diketonový meziprodukt a reaguje s jednoduchým chemickým meziproduktem za vzniku sitagliptinu za katalýzy imobilizovaného enzymu a poté tvoří sůl se zředěnou kyselinou fosforečnou, aby se připravilsitagliptin fosfát monohydrát api prášek. Tato metoda má výhody jednoduchého ovládání, mírných podmínek, vysoké čistoty a dobrého výtěžku a je vhodnější pro velko-průmyslovou výrobu.
Ve výrobním procesu,naší společnostisyntetizovány převážně chemickou enzymatickou metodou a hlavní kroky zahrnují syntézu kondenzačního produktu, syntézu R- chirálního redukčního produktu, syntézu produktu hydrolýzy a tak dále. Meziprodukty byly syntetizovány kondenzací, alkoholýzou, amonolýzou, hydrolýzou, ochranou Boc, deprotekcí, tvorbou soli a dalšími chemickými reakcemi a poté rafinovány centrifugací, promýváním, odstřeďováním, sušením a dalšími procesy. Produkce sitagliptin fosfátu může dosáhnout více než 99 %, což plně vyhovuje aplikačním požadavkům farmaceutických továren.
Jaký je nejnovější výzkum výroby sitagliptin fosfátu?
Nejnovější výzkum výroby sitagliptin fosfátu se zaměřuje především na proces zelené syntézy, kontrolu klíčových nečistot, nepřetržitou výrobu a rozšíření nových indikací.
První. Optimalizace procesu zelené syntézy
Enzymatická cesta:Zelená cesta syntézy sitagliptinu katalyzovaná ω-transaminázou (jako je ATA117) se stala hlavním proudem. Díky optimalizaci technologie imobilizace enzymů, separace reakčního média a produktu má cesta vysokou atomovou hospodárnost a méně odpadní vody a celkový výtěžek může dosáhnout 76 %. Domácí podniky vyvinuly imobilizovanou transaminázu (jako je SZ-0022E-IMMO-B) a komercializovaly ji. Expresí transaminázy v rekombinantní Escherichia coli může rychlost konverze substrátu dosáhnout 95,83 %, výtěžek je 84,6 % a hodnota ee je vyšší než 99,99 %.
Zlepšení chemické syntézy:optimalizací kroků kondenzace, alkoholýzy, amonolýzy, hydrolýzy, ochrany Boc, deprotekce a tvorby solí se snižuje použití katalyzátoru na bázi drahých kovů a systém regenerace rozpouštědla je optimalizován tak, aby se snížila spotřeba energie a emise „tří odpadů“. Například nahrazení tradičního organického rozpouštědla směsným rozpouštědlem DMF a vody může významně snížit množství organického rozpouštědla.
druhý. Metody kontroly a analýzy klíčových nečistot
A. Kontrola nečistot z nitrosaminu:Bylo zjištěno, že NTTP může vznikat během skladování sitagliptinfosfátu a klíčovým spouštěčem je expozice vzduchu. Optimalizací obalových materiálů (jako jsou materiály s nízkou propustností kyslíku) a podmínek skladování lze účinně potlačit tvorbu NTTP.
Kontrola nečistot B.Dimer:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. vyvinula metodu pro stanovení obsahu dimerních nečistot, která zlepšuje citlivost a přesnost detekce a pomáhá podnikům lépe kontrolovat kvalitu výroby léků.
Kontrola nečistot fosfátu: Metoda UPLC{0}}MS byla zavedena pro stanovení obsahu trimethylfosfátu (TMP) a triisopropylfosfátu (TIP) ve fosfátu sitagliptinu. Tato metoda je jednoduchá, rychlá, citlivá a přesná a vhodná pro detekci ultra-stopové úrovně.
C. Kontrola nečistot meziproduktu:Metoda HPLC s duální -vlnovou délkou byla vyvinuta pro současné stanovení kyseliny malonové v meziproduktu fosfátu sitagliptinu. Tato metoda má silnou specifičnost a vysokou přesnost a lze ji použít pro kontrolu kvality meziproduktu.
Třetí. kontinuální průtoková reakce a inteligentní výroba
I. Technologie kontinuální reakce:Ve srovnání s tradiční dávkovou reakcí může technologie kontinuální průtokové reakce zlepšit efektivitu výroby o 30 % a snížit spotřebu energie o 20 %. Zavedením technologie procesní analýzy (PAT) a online monitorování lze realizovat-monitorování v reálném čase a uvolňování klíčových atributů kvality, zkrátit výrobní cyklus a zlepšit stabilitu kvality.
II.Inteligentní výroba:Zavedením umělé inteligence, internetu věcí a technologií velkých dat lze-sledovat v reálném čase a optimalizovat výrobní proces. Inteligentní řídicí systém může zlepšit efektivitu výroby o 25 %, míru kvalifikace produktu o více než 99,5 % a výrazně snížit mzdové náklady.
Za čtvrté: rozšíření nových indikací
Prevence akutní reakce štěpu-versus{1}}hostitel (aGVHD): Jediná-centrální klinická studie fáze II (CTR20254033) hodnotí účinnost a bezpečnost sitagliptin fosfátu v prevenci aGVHD u pacientů podstupujících alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk z periferní krve. V této studii byla přijata krátkodobá (4krát) a dlouhodobá (10krát) schémata podávání, která poskytla klinický základ pro vývoj nových indikacísitagliptin fosfát API prášek.
Proč si vybrat surovinu naší společnosti pro prášek sitagliptinfosfátu?
Ve srovnání s jinými společnostmi,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.má čtyři základní výhody: náklady a rozsah, technologie a kvalita, export a certifikace, politika a trh. Pokud jde o náklady a rozsah, dosahujeme vedoucího postavení v oblasti nákladů prostřednictvím-rozsáhlé výroby a konsolidace odvětví; Pokud jde o technologii a kvalitu, přijímáme cestu zelené syntézy a implementujeme koncept QbD, abychom zajistili, že spektrum nečistot produktu je lepší než standard EP/USP; V oblasti exportu a certifikace máme mezinárodní certifikace jako CEP Evropské unie a DMF Spojených států a úspěšně jsme vstoupili na evropské a americké standardizované trhy; Pokud jde o politiku a trh, těžili jsme z úpravy národního katalogu zdravotního pojištění a podpory politiky biomedicínského průmyslu „14. pěti-letého plánu“ a vyhlídky na trhu jsou široké. Pokud můžete poskytnout konkrétní informace o vaší společnosti, mohu vám přizpůsobit cílenější zprávu o analýze výhod.
Pokud máte zájem o naše produkty nebo máte kritické návrhy na naše články nebo nejste zcela spokojeni s obdrženými produkty, kontaktujte nás také prostřednictvímE-mail:sales6@faithfulbio.com; Náš tým se zavázal zajistit úplnou spokojenost zákazníků.