Peptid PNC27

peptid PNC27(také známý jako PNC-27) je chimérický peptid skládající se z 32 aminokyselinových zbytků a dvou funkčních domén: aminokyselin 12-26 z vazebné oblasti HDM-2 (MDM2) tumor supresorového proteinu p53, spojený s membránou{12}}pronikající sekvencí penetrující membránou (zpočátku MRP optimalizována k identickému penetraci). Původně byl navržen jako návnadový peptid k blokování interakce p53-HDM2 v jádrech rakovinných buněk, ale později se zjistilo, že uplatňuje svůj protirakovinný účinek prostřednictvím nového mechanismu cílení na membránu.

PNC27 zabíjí rakovinné buňky prostřednictvím membránového -cílícího procesu nezávislého na p53 (tzv. „poptóza“, kombinace perforace a nekrózy):

Selektivní vazba: Cílí na membránu a váže se na HDM-2 (nadměrně exprimován v rakovinných buňkách, ale chybí v normálních buňkách).
Perforace: Komplex PNC27-HDM2 oligomerizuje a vkládá se do membrány a vytváří transmembránové kanály.
Narušení membrány: Tyto kanály vedou k rychlé propustnosti membrány, iontové nerovnováze a buněčné lýze (nekróze).
Mitochondriální poškození: Může také vstoupit do buňky a poškodit mitochondriální membránu, čímž se zesílí cytotoxicita.

Tento mechanismus se liší od tradiční chemoterapie a mnoha cílených produktů, protože je nezávislý na funkci p53, takže je stejně účinný proti rakovinám s mutacemi nebo nedostatkem p53.