Mechanismus děložních myomů je v současné době nejasný, ale mnoho studií odhalilo, že jde o hormonálně závislý nádor, jehož růst úzce souvisí s estrogenem a progesteronem. Asi u 30 % pacientek se mohou vyskytnout příznaky, jako je nepravidelné krvácení, dysmenorea a děložní myomy postihující dělohu vedoucí k neplodnosti V současné době je chirurgická léčba hlavní léčbou děložních myomů, ale pooperační míra recidiv je vysoká a chybí produktů, které mohou dlouhodobě kontrolovat její vývoj.Ulipristal acetátový prášekje selektivní modulátor progesteronového receptoru vyvinutý společností HRA Pharmaceuticals. Byl schválen k uvedení na trh americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v srpnu 2010 pod obchodním názvem Ella. Používá se k prevenci otěhotnění během 120 hodin po nechráněné sexuální aktivitě nebo známém nebo suspektním selhání antikoncepce.
Může Ulipristal kontrolovat děložní myomy?
Nejnovější výzkum zjistil, že jako selektivní modulátor progesteronového receptoru může Ulipristal acetát (v tomto článku označovaný jako UPA) výrazně snížit objem myomů, kontrolovat krvácivé projevy a lze jej předoperačně použít ke snížení operačních obtíží. U pacientů, kteří mají v současné době požadavky na plodnost, může přerušované používání UPA zmenšit fibroidy na velikost, která nevyžaduje chirurgickou léčbu, což pacientům přináší naději na plodnost. U pacientek s mnohočetnými fibroidy během perimenopauzy může přerušované užívání UPA až do menopauzy zabránit tomu, aby podstoupily hysterektomii.
Přehled klinických studií CDB-2914
| Selektivní modulátor progesteronového receptoru |
|
| Selektivně inhibovat Pg, ale ne E2. | |
| PEARL I: | Ve srovnání s placebem předoperační aplikace UPA 13w významně snížila krvácení související s děložními myomy a snížila objem nádoru. |
| PEARL II: | 5 mg/den nebo 10 mg/den UPA 3m není horší nežleuprorelin acetátpři kontrole krvácení. |
| PEARL III: | Dlouhodobá aplikace UPA (UPA 10 mg 3m) *4 cyklus může účinně kontrolovat krvácení související s děložními myomy a redukovat objem nádoru, aniž by způsobilo léze endometria, s vysokou bezpečností. |
| Pearl IV: | Dlouhodobá aplikace 5 mg/d a 10 mg/den (přerušovaně 12w+10-18d) může dobře kontrolovat příznaky menoragie. Ačkoli účinek jednoho cyklu 10 mg/den je lepší, míra amenorey 5 mg/den dosáhla 80 % za dva týdny, což může splnit klinické potřeby. |
Nové pozorovací experimenty ve Velké Británii
| Multicentrické, prospektivní, observační klinické studie |
| Zařazení pacientek: premenopauzální ženy se symptomatickými děložními myomy, chirurgické indikace a předoperační použití UPA |
| Místo výzkumu: 73 klinických center v Evropě (Německo, Francie, Anglie, Portugalsko, Rumunsko, Švédsko, Polsko, Maďarsko, Slovinsko, Austrálie) |
| Období výzkumu: 24. května2014-16. dubna 2012 |
Léky a následný plán
| UPA 5 mg/den po dobu ne delší než 3 měsíce (schváleno Evropskou lékovou agenturou) |
| Sledování bude prováděno každé 3, 6, 9, 12 a 15 měsíců po zařazení, aby se zaznamenaly změny v dávkování UPA, příznaky děložních myomů, následný chirurgický/léčebný stav, závažné/celkové nežádoucí reakce atd. |
| Podle skórovacího systému Clinical Global Impression Improvement se udává skóre zlepšení symptomů (1 bod za významné zlepšení -7 bodů za významné zhoršení) |
| Pomocí škály přínosů léčby pacientů (PTBS) ke stanovení stupně zlepšení vlastních symptomů pacientů se pacienti hodnotili na základě svých pocitů za poslední 3 měsíce s 1-významným zlepšením; 2- Zlepšení; 3- Žádný rozdíl; 4- Zhoršení |
| UFS QoL symptom závažnosti Skóre Hodnocení závažnosti symptomů pacienta |
| V průběhu procesu sledování, pokud dojde k různým změnám endometria (jednoduchá/komplexní hyperplazie, maligní transformace atd.), je nutné získat patologické řezy a předat je patologům k posouzení |
Záměr sledování pacienta
| Tabulka 1 | |
| Dispozice pacienta. | Analytická sada Studijní populace |
| Počet pacientů na začátku | 1473 |
| Návštěva 1 (ve 3. měsíci) | 1262 |
| Návštěva 2 (v měsíci 6) | 1020 |
| Návštěva 3 (v měsíci 9) | 806 |
| Návštěva 4 (ve 12. měsíci) | 735 |
| Návštěva 5 (v 15. měsíci) | 636 |
| Konec studijní návštěvy | 1473 |
| Neplánovaná návštěva | 488 |
| ª Pacient, který během studie přerušil léčbu, byl požádán, aby dokončil návštěvu na konci studie | |
| Průměrný věk je 42 let, přičemž 40-50 let představuje 58 % a 30-40 let tvoří 25 % | |
Následná léčba UPA
| Následnou chirurgickou léčbu podstoupilo 571 (38,8 %) pacientů s průměrným odstupem 11 týdnů, mezi ♦ Kopání myomů 277 (48,5 %) ◆ Resekce dělohy 227 (39,8 %) Cévní embolie 23 (4 %) Poškození endometria 14 (2,5 %) Vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk 2 (0,4 %) ◆ Ostatní 28 (4,9 %) |
|
Zlepšení symptomů pacienta
| Po 3 měsících léčby věřilo 65,7 % pacientů, že se jejich příznaky „výrazně zlepšily“ Skóre Clinical Global Impression Improvement ukázalo, že při 3-měsíčním sledování mělo 60,1 % pacientů „významné nebo relativně zlepšené“ klinické příznaky, následované 47,9 % při následujících 4 následných návštěvách, 48,5 %, 48,4 %, 51,2 % Skóre závažnosti symptomů UFS QoL se snížilo z původního průměru 25 bodů na průměrných 15 bodů |
|
|
Zabezpečení
Nežádoucí účinky zaznamenalo 331 (22,5 %) lidí, celkem 691 nežádoucích účinků a 523 nežádoucích účinků se vyskytlo během léčby UPA. Mezi nežádoucími reakcemi, které se vyskytly během období bez léčby, bylo také 359 AE považováno za související s léčbou UPA.
Při 3-měsíčním sledování byla incidence ztluštění endometria 8,9 % a 2,8 % pacientek mělo tloušťku větší než 1,6 cm
U 30 pacientek byla provedena endometriální biopsie a bylo odesláno celkem 33 vzorků. Bylo nalezeno 14 (1.0 %) případů selektivních změn endometria spojených s modulátory progesteronového receptoru (PAEC), s 9 (0,6 %) případů jednoduché hyperplazie endometria, 2 ({{8} },1 %) případů atypické hyperplazie a 2 (0,1 %) případů adenokarcinomu endometria.
Po závěrečné patologické kontrole byly 2 případy atypické hyperplazie diagnostikovány jako PAEC, zatímco pouze 5 případů bylo potvrzeno jako PAEC v původních PAEC. Mnoho dalších vzorků nebylo znovu zkontrolováno, což má za následek nedostatek jasné diagnózy.
endometriální změny spojené s modulátory progesteronového receptoru (PAEC)
|
Selektivní modulátory progesteronového receptoru spojené se změnami endometria UPA může vyvolat řadu morfologických změn v endometriu, včetně změn ve velkých cystických žlázách a stromálních složkách (fibroblasty a krevní cévy), známé jako endometriální změny spojené s modulátorem progesteronového receptoru (PAEC). |
|
Závažné nežádoucí reakce
1: Mezi nimi bylo 77 nežádoucích účinků považováno za „závažné nežádoucí účinky (SAE)“, které se vyskytly u 57 pacientů a 34 během léčby UPA.
2: U SAE byly 2 případy karcinomu endometria, 2 případy sarkomu dělohy a 1 případ leiomyosarkomu. Výzkumníci leiomyosarkomu věřili, že to souvisí s léčbou UPA: pacientce bylo 55 let, G1P1, a po 3 měsících léčby UPA neměl žádné zlepšení příznaků děložních myomů ani zmenšení objemu myomů. Dva a půl měsíce po ukončení léčby byla provedena hysterektomie, patologické vyšetření prokázalo leiomyosarkom. Poté absolvujte následnou léčbu.
3: Fibrosarkom je v děloze vzácný a má nízkou možnost záměny s děložními myomy v době zařazení. Vědci se proto domnívají, že malignita v tomto případě může souviset s léčbou UPA
Diskutujte
1: UPA lze bezpečně aplikovat na děložní myomy
2: Všichni pacienti měli v době zařazení do studie chirurgické indikace. Po 3 měsících UPA podstoupilo operaci pouze 38,8 % pacientů, což naznačuje, že použití UPA může prodloužit nebo oddálit dobu operace, a dokonce se někteří pacienti vyhýbají chirurgické léčbě
3: PAEC se může objevit, ale může být zcela zvrácen po ukončení léčby UPA. Pacientky by měly před počáteční léčbou UPA podstoupit endometriální biopsii, aby se vyloučila rakovina endometria.
4: Po vysazení medikace se nežádoucí reakce pacientky významně snížily, ale skóre závažnosti příznaků UFS QoL nadále klesalo, což naznačuje, že UPA má významný oddalovací účinek a může kontrolovat děložní myomy během období vysazení
Výhody a nevýhody
výhoda
Observační studie na velkém vzorku, první várka studií, která začala bezprostředně po schválení UPA pro děložní myomy v Evropě v roce 2012
Navrhované jedinečné vyhlídky aplikace
Nedostatečná
Observační studie bez kontrol nejsou přesvědčivé
Neúplné údaje, chybějící informace o příznacích, nežádoucích účincích atd
Výhled a výhled
UPA má dobré vyhlídky na klinické využití. V současné době je nedostatek perorálních léků, které mohou dlouhodobě kontrolovat děložní myomy, s výjimkou GnRH-a. Vznik UPA zaplňuje tuto mezeru
♦ Udržitelná intermitentní léčba (UPA3m+intermitentní 10-18d), trvající 1 rok nebo déle
♦ Vhodné pro speciální populace:
♦ 1. U perimenopauzálních pacientek by měla být užívána perorální medikace, aby se zabránilo chirurgické léčbě;
♦ 2. Pacientky s požadavkem na plodnost mohou otěhotnět v krátké době poté, co kontrolují své symptomy;
Nevýhody: drahá cena, časté nežádoucí reakce
UPA byla v Evropě schválena k léčbě symptomatických děložních myomů dávkou 5 mg/den nebo ke snížení objemu myomů před operací, ale jednorázové použití by nemělo přesáhnout 3 měsíce. Po zkoušce PEARL se očekává, že americká FDA schválí její žádost.
Různé způsoby dopravy, které si můžete vybrat
|
Doba přepravy |
Způsob dopravy |
Požadavky na hmotnost nákladu |
Výhoda |
|
3-7 dnů |
DHL,Německo DHL,Německo DPD, |
Vhodné do 50 kg. |
Máme sklady v Německu a Kalifornii, USA, |
|
7-15 dnů |
Letecky |
Vhodné pro více než 50 kg. |
|
|
15-60 dnů |
Po moři |
Vhodné pro více než 500 kg. |
Naše silné stránky:
Naše společnost prošla certifikací systému řízení jakosti FDA a ISO19001. A máme dohody o interní spolupráci s více továrnami a laboratořemi v Číně, naše společnost může poskytnoutUlipristal prášekatd. za příznivější cenu. V případě zájmu zanechte zprávu.
Máme nejen jedinečné výhody v dopravě, ale také podporujeme více platebních metod, ať už používáte americké dolary, eura, australské dolary nebo místní měny ze Singapuru, Malajsie, Thajska a tak dále. V těchto regionech a zemích můžeme také podporovat místní měny. Kromě toho podporujeme také bankovní karty (kreditní karty atd.) pro platby.
Zřeknutí se odpovědnosti: Informace zveřejněné na tomto webu pocházejí z internetu, což neznamená, že tento web souhlasí s jeho názory nebo potvrzují pravost obsahu. Věnujte prosím pozornost jeho rozlišení. Kromě toho produkty poskytované naší společností slouží pouze pro vědecký výzkum. Neneseme odpovědnost za následky jakéhokoli nesprávného použití.
Pokud máte zájem o naše produkty nebo máte kritické návrhy na naše články nebo nejste zcela spokojeni s obdrženými produkty, kontaktujte nás prosímE-mail :sales6@faithfulbio.com. Náš tým se zavázal zajistit úplnou spokojenost zákazníků.