Ligustilide - skrytý šampión v tradiční čínské medicíně Angelica sinensis a Ligusticum chuanxiong, je to opravdu tak zázračné?

Gaoben lakton je nejreprezentativnější aktivní monomerní složkou v Angelica sinensis a Ligusticum chuanxiong. Bylo prokázáno, že má mnohočetné farmakologické účinky, včetně neuroprotektivních, protizánětlivých, antioxidačních účinků, zlepšení srdečního selhání a metabolismu jaterních lipidů a podpory angiogeneze. Mechanismus účinku se postupně přesouvá od jevu k analýze na úrovni dráhy.

 

🌿 Pozadí: Není to jen zdroj "příchuti Dangui", ale také molekulární kód tisíce let zkušeností

Angelica sinensis a Ligusticum chuanxiong patří do čeledi Umbelliferae a jsou nejčastěji používanými bylinami tradiční čínské medicíny pro podporu krevního oběhu a odstranění krevních stáz. Starobylá kniha "Shennong Bencao Jing" uvádí, že Angelica sinensis "kašle hlavně proti horní čchi, omývá teplou malárii a studené teplo v kůži, způsobuje, že ženy prosakují mrtvá těla a má různé zhoubné vředy a zlaté boláky." „Compendium of Materia Medica“ chválí Chuanxiong za to, že „vystoupil hlavou, sestoupil krvavým mořem a otevřel střed stagnaci“. Tyto dva se často používají v kombinaci k regulaci menstruace, zmírnění bolesti, aktivaci krevního oběhu a odblokování kolaterál.
Ale teprve od poloviny do konce 20. století vědci izolovali klíčovou účinnou látku,Ligustilidz jeho těkavého oleje. Jedná se o přírodní sloučeninu třídy ftaleinů s molekulovým vzorcem C12H1402 a molekulovou hmotností 190,24. Existuje ve dvou konfiguracích, (Z) - a (E) -, z nichž * * (Z) - Ligustrid je přirozenou dominantní konfigurací se silnější biologickou aktivitou * * 5. Není pouze hlavním zdrojem jedinečného aroma Angelica sinensis (podobné fenyklu nebo hořké), ale nese také většinu jeho moderních farmakologických funkcí. Stojí za zmínku, že neexistuje izolovaně: Angelica sinensis je také bohatá na synergické složky, jako je kyselina ferulová, kumarin a polysacharidy; Na druhé straně Chuanxiong koexistuje s ligustilidem a ligustilidem a vytváří přirozený složený efekt s více cíli a cestami.

 

❤️Chemické strukturní vlastnosti ligustilidu

Molekulární vzorec Ligustridu je C12H14O2C12H14O2 Strukturně má základní strukturu isobenzofuranonu, která zahrnuje benzenový kruh a pětičlenný laktonový kruh připojený k benzenovému kruhu. Tato struktura mu dodává určitý stupeň stability a zároveň ovlivňuje jeho chemické vlastnosti a biologickou aktivitu.
Na struktuře isobenzofuranonu je v poloze 3 připojena butenylová skupina. Přítomnost této butylové skupiny dává ligustilid určitý stupeň nenasycení, díky čemuž je náchylnější k chemickým reakcím, jako jsou adiční reakce. Mezitím prostorová struktura a elektronické efekty butylové skupiny mohou také ovlivnit fyzikální a chemické vlastnosti celé molekuly.
Existují různé stereoizomery ligustilidu, jako je (Z) - ligustilid a (E) - ligustilid. Jejich rozdíl spočívá v různých konfiguracích butylových skupin, což může vést k rozdílům v jejich fyzikálních vlastnostech, chemické aktivitě a biologické aktivitě kvůli rozdílům v jejich trojrozměrných strukturách. Například různé konfigurace ligustilidu mohou vykazovat různé účinky, pokud jde o antibakteriální, protizánětlivé a další biologické aktivity.
Celkově je jedinečná chemická struktura ligustilidu základem pro jeho různé biologické aktivity, což má velký význam pro další studium jeho farmakologických účinků a vývoj příbuzných léčiv.

 

🧪 Základní účinnost: Od buněčných experimentů po zvířecí modely se důkazní řetězec stává stále pevnějším

Současný výzkum systematicky odhalil intervenční potenciál ligustilidu v mnoha hlavních oblastech onemocnění. Následující je klasifikováno a organizováno podle funkčních dimenzí se zaměřením na mechanismy a experimentální důkazy:
✅ Neuroprotekce a kognitivní zlepšení: boj proti stárnutí mozku a vaskulární demenci
Základní patologie neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba (AD) a vaskulární demence (VaD), zahrnuje oxidační stres, mitochondriální poškození, stres endoplazmatického retikula a neurozánět. Mnoho studií potvrdilo, že ligustilid může mít ochranný účinek regulací klíčových signálních os
Na krysím modelu vaskulární demence Ligustrid významně zlepšil poruchu učení a paměti a jeho mechanismus byl jasně přisuzován aktivaci dráhy SIRT1/IRE1/XBP1s, inhibici apoptózy zprostředkované CHOP, a tím zmírnění stresu endoplazmatického retikula;
V modelu neuronální hypoxie/reoxygenace in vitro může snížit uvolňování mitochondriálního cytochromu C, inhibovat aktivaci kaspázy-3 a zlepšit míru přežití buněk;
Byla také potvrzena jeho protineurozánětlivá schopnost: inhibicí dráhy NF -κ B významně snižuje uvolňování pro-zánětlivých faktorů, jako je TNF -, IL-1 a NO z mikroglií.
Shrnutí: Pro lidi, kteří se zajímají o zdraví mozku, boj proti únavě a oddálení poklesu kognitivních funkcí, poskytuje ligustilid nový přístup nutriční intervence založený na mitochondriální homeostáze a rovnováze endoplazmatického retikula.

✅ Kardiovaskulární ochrana: od zlepšení srdečního selhání k podpoře angiogeneze
Srdeční selhání (HF) je terminálním stádiem různých srdečních onemocnění, charakterizovaných remodelací myokardu a poruchami mikrocirkulace. V posledních letech studie zjistily, že ligustilid může nejen zlepšit funkci srdce, ale také opravit krevní cévy ze „zdroje“:
Tým Jilin University potvrdil na krysím modelu srdečního selhání vyvolaného podvázáním koronární tepny, že Ligustrid může významně zvýšit ejekční frakci levé komory (LVEF) a zkrátit průměr levé komory na konci diastoly (LVEDD); Další mechanistické studie zjistily, že podporuje zvýšení hustoty myokardiálních kapilár a zlepšuje zásobení myokardu kyslíkem tím, že upreguluje signální osu PKD1/HIF-1/VEGF;
V modelu renálního ischemického-reperfuzního poškození (I/R) může zmírnit poškození mitochondrií, zmírnit oxidační stres, chránit renální tkáň a nepřímo udržovat homeostázu kardiovaskulárního systému.
Shrnutí: U jedinců středního{0}} věku a starších osob, méně zdravých jedinců nebo osob s vysokým kardiovaskulárním rizikem je model s dvojím účinkem „posílení srdce a podpora krevních cév“ v souladu s konceptem „prevence onemocnění dříve, než k němu dojde“.

✅ Protizánětlivá a imunitní regulace: nad rámec „snížení otoku a zmírnění bolesti“
Tradičně se věří, že Angelica sinensis a Ligusticum chuanxiong podporují krevní oběh a odstraňují stázu krve, což odpovídá proti-zánětlivým účinkům moderní medicíny. Proti-zánětlivý mechanismusligustilidpronikl do úrovně molekulárního spínače:
U makrofágů a mikroglií snižuje expresi iNOS, COX-2, TNF - atd. blokováním jaderné translokace NF - κ B;
V modelu alkoholického ztučnění jater se zaměřuje na inhibici receptorů RXFP1, což zase inhibuje aktivaci zánětů NLRP3 a tvorbu neutrofilních extracelulárních pastí (NET), čímž potlačuje kaskádu zánětu jater ze zdroje;
Kromě toho také vykazuje antibakteriální a antifungální aktivitu (antimykotické skóre 5,6), čímž rozšiřuje své potenciální použití při zánětech souvisejících s infekcí.
Shrnutí: Tento model „předřazené cílové intervence“ jej odlišuje od chemických léků, které jednoduše potlačují symptomy a je vhodnější pro dlouhodobou-regulaci a zvládání chronického zánětu.

✅ Metabolická regulace: ochrana jater, regulace lipidů, proti tukové degeneraci
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) a alkoholická steatóza (ASH) se staly globální zdravotní zátěží. Gaoben lakton vykazuje přesnou metabolickou intervenční schopnost:
V myším modelu NAFLD snižuje vychytávání mastných kyselin a syntézu triglyceridů inhibicí exprese genů FATP5 a DGAT;
V modelu alkoholické jaterní steatózy obousměrně reguluje proteiny metabolismu lipidů PPAR (podporující oxidaci mastných kyselin) a SREBP1 (inhibice syntézy tuků) a synergicky inhibuje osu RXFP1-NLRP3, čímž dosahuje dvojí cesty „hubnutí+protizánětlivé“;
Předklinické studie také naznačovaly, že má potenciál snižovat hladinu cukru v krvi a zlepšovat inzulínovou rezistenci, což je vysoce v souladu se zkušenostmi Angelica sinensis v tradiční adjuvantní léčbě diabetu.
Shrnutí: Jde o přírodní kandidátní molekulu, která kombinuje bezpečnost a více{0}}cílové výhody pro lidi, kteří se zajímají o regulaci hmotnosti, prevenci a léčbu ztučnění jater a metabolického syndromu.
✅ Protinádorová a buněčná ochrana: Cesta k rovnováze
Je třeba zdůraznit, že v současné době je veškerý protinádorový výzkum ve stádiu in vitro buněčných nebo zvířecích modelů a neexistují žádné klinické údaje o lidech, které by podporovaly jeho použití jako proti-rakovinného léku. Ale zkoumání jeho mechanismu je velmi inspirativní:
Ligustrid vykazuje inhibiční účinky na proliferaci, indukci apoptózy a zastavení buněčného cyklu v různých rakovinných buněčných liniích, jako je rakovina jater, rakovina plic a rakovina tlustého střeva;
Jeho funkce často souvisí s regulací poměru Bcl-2/Bax, aktivací rodiny kaspáz a inhibicí dráhy PI3K/Akt;
Stojí za zmínku, že je stejně účinný při ochraně normálních buněk (jako jsou buňky myokardu, nervů a ledvin), což odráží biologickou moudrost „selektivního tlaku“ -, což je hlavní výhoda přírodních produktů oproti chemoterapeutickým lékům: ačkoli zasahují abnormální buňky, chrání také základní funkce těla.

 

🧬Metody extrakce a čištění ligustilidu

✅extrakční metoda
Metoda extrakce rozpouštědlem: Jedná se o běžně používanou metodu, při které se k extrakci obvykle používají organická rozpouštědla, jako je ethanol a aceton. Například při extrakci Riligustilide z oddenku Angelica sinensis se k rozpuštění Ligustridu z rostlinných tkání na principu podobné rozpustnosti používá ethanol nebo aceton.
Metoda extrakce superkritickou tekutinou: Superkritická tekutina má rozpustnost podobnou kapalině a schopnost difúze podobnou plynu. Použitím oxidu uhličitého jako superkritické tekutiny může extrahování rostlin obsahujících Ligustrid při specifických teplotách a tlacích účinně extrahovat Ligustrid a tato metoda je relativně šetrná k životnímu prostředí.
Metoda kodestilace: Například extrakci ligustilidu z těkavého oleje Ligusticum chuanxiong lze provést pomocí metody kodestilace. Má jednoduché vybavení, snadnou obsluhu a nízké investice, díky čemuž je vhodný pro laboratorní použití. Existuje však mnoho faktorů, které ovlivňují účinnost extrakce, jako je stupeň rozdrcení léčivého materiálu, množství přidané vody, stav namáčení, doba extrakce a stupeň ohřevu.
✅ Technologie čištění metodou chromatografie:
Silikagelová kolonová chromatografie: S použitím silikagelu jako stacionární fáze a různých eluentů jako mobilní fáze je dosaženo separace a čištění na základě rozdílů v adsorpčních a desorpčních schopnostech Ligustridu a dalších nečistot na silikagelu. Například při separaci a čištění koncentrovaných surových extraktů na koloně silikagelu lze pomocí petroletheru a ethylacetátu pro eluci účinně oddělit Ligustrid.
Vysokorychlostní protiproudá chromatografie (HSCCC): Bez použití pevných nosičů nebo nosičů se spoléhá na speciální fluidní dynamickou rovnováhu tvořenou dvou{0}}fázovým rozpouštědlovým systémem ve vysokorychlostní rotující spirálové trubici- k oddělení vzorků podle různých distribučních koeficientů. Čištěním Ligustridu ze surového extraktu Angelica sinensis s jeho použitím lze dosáhnout čistoty přes 99 %.
Sloupcová chromatografie na silikagelu modifikovaným dusičnanem stříbrným: Využitím speciální interakce mezi dusičnanem stříbrným a Ligustridem se účinnost separace zlepší a Ligustrid v esenciálním oleji Chuanxiong může být účinně čištěn.
Tip: V praktickém provozu je nutné zvolit vhodné metody extrakce a čištění na základě konkrétních experimentálních podmínek, surovin, požadavků na čistotu apod. Někdy se pro dosažení lepších výsledků kombinuje více metod.

 

🔬Závěr

Ligustilid je přírodní sloučenina nacházející se v čínských léčivých bylinách, jako je Angelica sinensis a Ligusticum chuanxiong. Danggui je „hvězdná léčivá bylina“ v tradiční čínské medicíně, která se používá již tisíce let. Preferuje chladné prostředí a je rozšířen v horských oblastech Číny, Japonska a Jižní Koreje. Chuanxiong je také běžně používaná léčivá bylina v tradiční medicíně, která obsahuje důležitou složku ligustilid.
V tradiční medicíně se kořen anděliky často používá k vaření bylinného čaje. Čaj, který vaří, má výrazně hořkou chuť, podobnou chuti fenyklu. Lidé pijí tento čaj, aby získali živiny v Angelica sinensis, včetně ligustilidu, aby dosáhli cíle ochrany zdraví.
Gaoben lakton má dlouhou historii používání v tradiční medicíně a významně přispěl k rozvoji tradiční medicíny a zdraví lidí. Pokud se zajímáte o tradiční medicínu, možná se budete chtít dozvědět více o zázracích těchto přírodních sloučenin.

Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd vám poskytne nejvyšší kvalituligustilidCAS 4431-01-0 s čistotou 99 %, zašlete svůj dotaz pro více podrobností, klikněte na email:sales2@faithfulbio.comTeď.

 

📊 Reference

1. Funkční výživa - výtažek z Angelica sinensis (ligustilid) sloupec Zhihu [2400-04-10]
2. Ligustrid - pouze pro vědecký výzkum
3. Zlepšení účinku ligustilidu na krysy se srdečním selháním regulací PKD1/...[2024-01-31]
4. Ligustilid zmírňuje oxidační stres během renální ischemie[2024-08-23]
5. (Z)-Ligustilide|MedChemExpress[2024-07-12]
6. Cílení na RXFP1 pomocí Ligustilide: Nový terapeutický přístup pro alkoholiky ...[2023-12-30]
7. Zlepšení účinku ligustilidu na krysy se srdečním selháním regulací PKD1/...[2024-01-06]
8. Ligustilid zlepšuje kognitivní poruchy prostřednictvím regulace SIRT1[2023-04-21]
9. Účinnost a funkce Angelica sinensis [2022-07-04]
10. Z-ligustilid může zpomalit zánětlivou dráhu NF-B tím, že ji inhibuje [2012-06-30]