Dalším jedinečným aspektem agomelatinu je důkaz, že může zlepšit kvalitu spánku. To je velmi ideální účinek, protože lidé s depresí se často setkávají s poruchami spánku. Z klinického hlediska může být schopnost tohoto léku znovu zavést cirkadiánní rytmy jedinečná pro většinu ostatních antidepresiv. Často zasahuje do spánkového cyklu, řekl Dr. Trevor Norman
Ačkoli agomelatin má vysokou afinitu k receptorům MT1 a MT2 a receptorům 5HT2B a 5HT2C, má nízkou afinitu k několika dalším receptorům, jako jsou adrenergní receptory, iontové kanály a dopaminergní, GABAergní, muskarinové, histaminové, benzodiazepinové a σ příjemce. Kromě toho má malý vliv na monoaminooxidázu a transportní molekuly neurotransmiterů. Agonistický účinek léčiva na receptor melatoninu a antagonistický účinek na serotoninový receptor je velmi důležitý pro dosažení antidepresivního účinku.
Bylo také prokázáno, že agomelatin zvyšuje hladinu neurotrofického faktoru mRNA a proteinů odvozeného z mozku v hipokampu. Tento účinek souvisí se zvýšenou neurogenezí, která může vyvolat antidepresivní účinek.
Vynikající účinnost sama o sobě nestačí k tomu, aby antidepresiva fungovala dobře v nemilosrdné klinické praxi, řekl John Donohue, ředitel britského lékařského duševního zdraví, který poskytuje služby a vzdělávání s cílem maximalizovat přínosy léků na duševní zdraví. Přijatelnost je přinejmenším stejně důležitá, nebo dokonce důležitější. Vzhledem k účinnosti a toleranci je agomelatin lepší než jiné léky. Ve skutečnosti byla prokázána účinnost a tolerance agomelatinu jako jeden ze tří preferovaných léků pro léčbu deprese po 8 týdnech. Dalšími dvěma léky jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Etaplam a vortioxetin.
V nedávné online metaanalýze bylo zjištěno, že agomelatin má nejvyšší přijetí 21 antidepresiv. To může naznačovat, že agomelatin může být vhodnou léčbou deprese první linie, protože má stejnou účinnost, ale lepší toleranci ve srovnání s většinou antidepresiv. Dr. Norman má však jiný názor: můj dojem je, že ne mnoho psychiatrů v klinické praxi bude z celého srdce souhlasit s hodnocením založeným na jejich vlastní osobní zkušenosti s drogami. Věří, že agomelatin je vhodnější jako léčba druhé linie.
Stejně jako většina antidepresiv se agomelatin zdá být účinný pro širokou škálu depresí, spíše než pro specifické typy deprese. Ukázala terapeutické účinky na monofázickou depresi a depresi s určitými nemocemi, jako je Parkinsonova choroba, diabetes typu 2 a kardiovaskulární onemocnění. Jedna
Agomelatin byl hodnocen u bipolární deprese na základě jeho regulačního účinku na cirkadiánní rytmus; Neprokázalo se však, že by to pro tuto situaci mělo významný přínos. Dr. Norman vysvětlil: Většina antidepresiv může "převést" pacienty z deprese na hypománii / mánii. Míra konverze je mezi 20% a 40% a některé léky to dělají s větší pravděpodobností než jiné. Většina klinických pokynů doporučuje použití antidepresiv a stabilizátorů nálady k léčbě bipolární poruchy nebo vůbec žádné antidepresiva. Je zřejmé, že to bude záviset na onemocnění historie jednotlivých pacientů. Existují důkazy, že míra konverze agomelatinu je nižší než u většiny antidepresiv.
Agomelatin byl schválen v Evropě a Austrálii. Jeho vývoj ve Spojených státech se však zastavil, protože studie fáze 3 ukázaly negativní výsledky a existují důkazy, že lék může způsobit hepatotoxicitu. Bylo také navrženo, že současná hodnotící stupnice používaná k hodnocení deprese nemůže přesně reprezentovat cirkadiánní rytmický účinek agomelatinu v depresi, což vede k nekonzistentním klinickým výsledkům. Jedna
Podle Dr. Normana je agomelatin pravděpodobně používán jako druhá linie léčby deprese, přinejmenším v Austrálii. Situace v Austrálii může být umělá, protože ačkoli lék byl schválen úřadem pro terapeutické dodávky (australský regulátor léčiv), není v plánu přínosů léků. V Austrálii jsou léky v plánu dávek léků dotovány vládou prostřednictvím našeho univerzálního systému zdravotní péče Medicare, řekl. Ne všechny léky jsou automaticky zahrnuty. Agomelatin je jedním z léků, které nejsou zahrnuty. To znamená, že pacienti, kteří užívají léky, musí platit z vlastní kapsy. V průběhu léčby mohou být náklady vysoké, takže je nepravděpodobné, že by praktičtí lékaři předepisovali agomelatin mnoha pacientům.
Kromě obav o náklady patří mezi další omezení současné léčby agomelatinem hepatotoxicita, nedostatek longitudinálních studií a omezené důkazy o jeho přínosech pro starší lidi s depresí. Byly zavedeny některé pokyny pro sledování funkce jater před, během a po léčbě agomelatinem k řešení problémů souvisejících s hepatotoxicitou. Nová metoda klinického hodnocení deprese je také potřebná k přesnému sledování dopadu deprese a agomelatinu na všechny aspekty onemocnění, včetně spánkových vzorců.
Navzdory těmto omezením se Donoghue domnívá, že agomelatin může být pro mnoho pacientů velmi užitečnou možností léčby, částečně kvůli jeho velmi nízké zátěži vedlejších účinků a částečně proto, že je prospěšné spát. Ve skutečnosti, ačkoli agomelatin nebyl celosvětově přijat pro léčbu deprese, jeho jedinečné vlastnosti vzbudily nový zájem ve farmaceutické a lékařské komunitě, zejména s ohledem na rostoucí potřebu vyvinout nové léčebné strategie pro depresi odolnou vůči tradiční léčbě.