Od nejstaršího výskytu kolchicinu došlo k významnému pokroku v léčbě dny. Navzdory tomu však stále existuje mnoho pacientů, kterým se nepodařilo dosáhnout očekávaných terapeutických účinků. Zároveň v důsledku vysokoproteinové diety, nadměrné konzumace alkoholu a změn životního stylu lidé méně cvičí a stávají se obézními, což vede k postupnému nárůstu prevalence dny po celém světě. V této souvislosti lidé hlouběji porozuměli patogenezi hyperurikémie a dny a byly zavedeny nové léky. Tento článek shrne pokrok ve výzkumu nových léků v léčbě hyperurikémie a dny.
1, Nové protizánětlivé léky
Patogeneze dny zahrnuje makrofágovou fagocytózu urátu monosodného (MSU), což vede k tvorbě zánětlivých tělísek NLRP3, a tím k aktivaci kaspázy. Výsledná zánětlivá kaskáda vede k uvolnění cytokinů, zejména interleukinu (IL) - 1 a IL-18. Vazba IL-1 na endoteliální IL-1 receptory vede k transdukci signálu, uvolňování zánětlivých mediátorů a náboru neutrofilů, což je příčinou symptomů a progrese dny. Proto léky, které inhibují kteroukoli z těchto zánětlivých cest, mají potenciál léčit dnu.
1. IL-1 inhibitor
Canakinumab je humanizovaná anti IL{0}} monoklonální protilátka se standardní dávkou 155 mg, která byla v Evropě schválena pro léčbu refrakterní dny; Gevokizumab je humanizované anti IL-1 monoklonální protilátky se standardní dávkou 60 mg iv za měsíc, které v současné době procházejí klinickými studiemi pro léčbu refrakterní dny. Anabolin je navíc antagonista IL-1 receptoru, který může inhibovat IL-1 a IL ‐ 1 Standardní dávka pro vazbu na receptory je 100 mg denně subkutánní injekce po dobu 3 po sobě jdoucích dnů; Rilonacept je fúzní protein, který váže IL -1 jako rozpustný receptor A IL ‐ 1, Standardní dávka je 80-120 mg týdně.
2. Bucilamin
Buxilamin je derivát D-penicilaminu s protizánětlivými a antioxidačními účinky, který byl schválen pro léčbu revmatoidní artritidy v Japonsku. Studie ze Spojených států zjistily, že 900 mg nebo 1800 mg busilaminu denně je podobné nebo účinnější než 1,8 mg kolchicinu.
3. Inhibitor kaspázy
Pralnacasan je reverzibilní inhibitor kaspázy-1, zatímco Emricasan je ireverzibilní inhibitor kaspázy, přičemž oba blokují IL-1 blokováním sekrece IL-1 a působí.
2, Nové léky na snížení kyseliny močové
Inhibitor xanthinoxidázy
Topitostat je vysoce selektivní inhibitor xanthinoxidázy, který je inaktivován hlavně jaterním metabolismem a je vylučován močí a stolicí. Vzhledem k tomu, že topirastin a jeho metabolity nejsou ledvinami ovlivněny, je lepší volbou pro pacienty s chronickým onemocněním ledvin a může také snížit proteinurii u těchto pacientů s onemocněním ledvin. Studie ukázaly, že topirastin 120 mg denně může dosáhnout stejného účinku na snížení kyseliny močové jako alopurinol 200 mg denně. V roce 2013 byl přípravek Topistat schválen pro indikace dny v Japonsku v dávce 20-80 mg dvakrát denně. Mezi vedlejší účinky patří nazofaryngitida, zvýšené transaminázy, leukopenie a ekzém.
2. Urikáza
Ačkoli je rekombinantní urikáza účinná proti dně, má vysokou imunogenicitu. Polyethylenglykolace může pomoci snížit imunogenicitu, ale i polyethylenglykolovaná urikáza může vést k tvorbě protilátek proti léčivům. SEL212 je polyethylenglykolovaná urikáza, která se podává v kombinaci s ImmTOR7 ke snížení tvorby protilátek proti léčivům. V současné době probíhá klinická studie fáze 3 jeho léčby dny.
3. Léky, které podporují vylučování kyseliny močové
Tyto léky jsou preferovanými léky pro hyperurikémii typu „nedostatečné vylučování“. Nový lék snižující hladinu kyseliny močové RDEA 594 (lesinurad) je selektivní inhibitor reabsorpce urátů (SURI). "Lesinurad 200 mg denně a používaný v kombinaci s inhibitory xanthinoxidázy může kontinuálně snižovat hladiny kyseliny močové v krvi a ukázalo se, že je lepší než monoterapie bez budestaru v kombinaci s non budestar." Častými vedlejšími účinky jsou renální dysfunkce a ledvinové kameny.
Verinsud je další SURI v současné době ve fázi 2 klinické studie. Uvádí se, že jeho účinnost je třikrát vyšší než účinnost benzbromaronu. Dotinurad je nový typ SURI, jehož strukturální design je zaměřen na vyloučení hepatotoxicity benzbromaronu.
3, Léky s dvojím mechanismem
"Arhalofenát je nový lék s dvojím protizánětlivým účinkem a účinkem snižujícím hladinu kyseliny močové, který může inhibovat renální tubulární reabsorpci kyseliny močové a zvýšit vylučování, čímž se pomalu snižují hladiny kyseliny močové v krvi." Může také částečně aktivovat proliferátory oxidových těles a aktivovat receptory (PPAR-), čímž má protizánětlivé účinky a snižuje záchvaty dny. Tento lék je považován za účinnou alternativu kolchicinu. Arhalofenát má také účinek na snížení krevního tuku a cukru v krvi, což má další výhody pro pacienty s dnou s diabetem a dyslipidémií.
"Merbarone (RLBN1001) je inhibitor topoizomerázy DNA typu II, který může zdvojnásobit inhibici xanthinoxidázy a URAT1 při léčbě těžké hyperurikémie."
4, Léky s novým mechanismem účinku
⏵ Inhibitor zánětlivých tělísek NLRP3: Dapansultrie může selektivně inhibovat zánětlivá tělíska NLRP3, a tím inhibovat produkci IL-1 a IL-18, a tím zvrátit zánět. Proto má terapeutický potenciál u dny a dalších onemocnění zprostředkovaných NLRP3.
⏵ Inhibitor purinové nukleosidové fosforylázy (PNP): Ulodesin (BCX4208) má v kombinaci s alopurinolem synergické účinky.
⏵ Ostatní: extrakt z tuňáka; Cílená účast na IL-1 Extracelulární zpracování proteáz může být potenciální strategií pro léčbu akutní dny.
5, "Přeshraniční" drogy v jiných oborech
"Kortikotropin (ACTH): Předpokládá se, že má účinky proti IL{0}}.". Studie ukázaly, že ACTH je účinnou možností pro léčbu pacientů s dnou s více komorbiditami, zejména těch, kteří užívají steroidy po operaci a v jiných situacích, například po transplantaci ledvin.
⏵ Fenofibrát: Jako agonista PPAR může downregulovat expresi COX-2, což má za následek protizánětlivé účinky, které mohou pomoci předcházet záchvatům dny.
⏵ Amlodipin: Může významně zlepšit rychlost glomerulární filtrace a clearance kyseliny močové a bylo zjištěno, že je účinnou volbou u pacientů po transplantaci ledvin s hypertenzí a hyperurikémií vyvolanou cyklosporinem A.
⏵ Atorvastatin: Některé studie zjistily, že Atorvastatin může významně snížit hladinu kyseliny močové v krvi. Ačkoli přesný mechanismus není jasný, v současnosti se má za to, že hraje roli hlavně při snižování vylučování kyseliny močové snížením renální tubulární reabsorpce a zvýšením vylučování kyseliny močové.
Informace v tomto článku pocházejí z internetu a nejsou používány jako rady k léčbě ani investiční rady. Pokud má tento článek dopad na vaše práva a zájmy nebo se zajímáte o tento produkt, kontaktujte nás prosím včas, abychom vám mohli poskytnout další pomoc